2026年8月11日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准注射用德曲妥珠单抗（T-DXd）联合帕妥珠单抗，适用于一线治疗不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。这是首个获批用于HER2阳性转移性乳腺癌（mBC）一线治疗的ADC方案，标志着晚期一线治疗首次迈入ADC时代。 此次获批基于DESTINY-Breast09（DB09）全球III期研究的积极结果。中国患者在该研究中贡献了近四分之一的入组人数，中国亚组数据在疗效与安全性上均展现出优于全球人群的趋势，为中国临床实践提供了充分的本土循证证据。 近1/4中国患者入组，中国人群获益全面优于全球 DB09研究亚洲人群占比近50%，其中中国患者入组273例，占全球总入组人数的23.6%。充分体现了中国研究者和患者在国际临床研究中日益重要的作用，也使中国亚组分析具备了充分的统计学说服力与临床代表性。 中国亚组基线特征与全球总体一致：初诊晚期患者占39.7%，HR阳性者占48.6%；既往曲妥珠单抗经治占32.4%、帕妥珠单抗经治占8.4%，均高于全球人群比例，意味着纳入了更多经治后复发的难治性患者。 在主要终点PFS方面，T-DXd联合帕妥珠单抗组中国患者中位无进展生存期（PFS）尚未达到，但获益曲线已明显分离，风险比低至0.51（95% CI：0.31-0.84，P=0.00786），疾病进展或死亡风险降低49%，降幅优于全球人群（HR=0.56，风险降低44%）。中国人群24个月PFS率达75.3%，显著高于THP组的54.0%，也优于全球的70.1%和亚洲的73.7%。 肿瘤缓解方面，中国人群数据尤为惊艳：客观缓解率（ORR）高达95.5%，近乎所有患者获得客观缓解；完全缓解（CR）率达21.6%，刷新了当前HER2阳性mBC一线治疗CR率的数值上限（全球15.1%，亚洲17.8%）。 从全球数据来看，2025年ASCO年会公布的中期分析显示，T-DXd联合帕妥珠单抗组中位PFS达40.7个月，较THP组（26.9个月）延长13.8个月（HR=0.56，P<0.00001），为迄今为止最长PFS；ORR达85.1%，CR率15.1%，中位DoR达39.2个月。各亚组均获一致PFS获益。 十余年来首个创新ADC一线方案获批，长期安全可控 此次NMPA批准是十余年来该领域首个获批的创新ADC方案，正式终结了THP方案十余年的一线垄断。值得关注的是，这是T-DXd近一年来在中国获批的第四项新适应症，目前其在华已覆盖8项适应症，从晚期后线、二线、一线到早期新辅助，全面布局HER2阳性乳腺癌全病程。 对中国患者而言，此次获批意味着在一线阶段就能用上疗效更优的治疗方案。在可及性方面，T-DXd二线治疗适应症已纳入国家医保乙类目录，随着一线适应症的落地和指南推荐的更新，有望进一步提升药物可及性。 安全性方面，全球数据显示T-DXd联合帕妥珠单抗组与THP组3级及以上治疗期间不良事件（TEAE）发生率相当（54.9% vs 52.4%），因不良事件导致治疗终止的发生率低于THP组（20.7% vs 28.3%），未发现新的安全性信号。中国亚组发生率仅6.8%，且均为1至2级，无3级及以上事件，无不良事件导致的死亡。 改写一线治疗格局，开启HER2阳性mBC治疗新纪元 DB09的获批，终结了THP方案在HER2阳性mBC一线治疗长达十余年的"金标准"地位，一线治疗格局自此生变： 首先，一线标准治疗迎来更迭。T-DXd联合帕妥珠单抗有望取代THP成为新的一线标准，国内外权威指南已经开始或即将更新推荐。DB09是第一个在头对头III期研究中证实优于THP的方案，全球中位PFS达40.7个月，绝对延长13.8个月，疾病进展风险降低44%。 其次，"好药先用"理念将进一步深入人心。DB09研究显示该方案一线治疗不仅PFS获益显著，PFS2同样显著延长，提示一线应用并不影响后线治疗机会。把高效ADC方案用在一线，患者PFS和PFS2都更长，是最大化获益的策略。 第三，解决了（新）辅助经治后复发患者的长期临床痛点。DB09是首个在这类人群中证实生存获益的一线方案：既往抗HER2经治亚组中位PFS达38.0个月（HR=0.55），既往帕妥珠单抗经治亚组中位PFS达40.8个月。 第四，各亚组一致获益简化了临床决策。无论初诊或复发、HR阳性或阴性、是否携带PIK3CA突变、是否伴有脑转移，T-DXd联合帕妥珠单抗均能带来显著获益，临床医生无需过度纠结复杂的分子特征即可做出治疗选择。 展望未来，T-DXd布局全面，从晚期后线到二线、一线，再到早期新辅助和辅助治疗均有研究推进。我们相信，以DB09为里程碑，HER2阳性乳腺癌的治疗格局正在被深刻重塑，而中国患者和中国研究者将在这一变革中扮演越来越重要的角色。
更多
